Parodontites et polyarthrite rhumatoïdePeriodontitis and rheumatoid arthritis

Introduction

La polyarthrite rhumatoïde est une pathologie systémique auto-immune entraînant des complications systémiques, un handicap progressif, une mort prématurée et un coût socio-économique important (McInnes et Schett, 2011). Elle se caractérise par une inflammation chronique de la synoviale aboutissant à la destruction articulaire (Scott et al., ²⁰¹⁰) et peut être associée à certaines manifestations extra-articulaires, notamment cardio-vasculaires, pulmonaires et hématologiques (Moreland et Curtis, ²⁰⁰⁹ ; Verstappen et Symmons, ²⁰¹¹). De nombreux facteurs de risque ont été identifiés telles une prédisposition génétique, la consommation de tabac ou encore la présence de certains pathogènes, en particulier Porphyromonas gingivalis (McInnes et Schett, ²⁰¹¹). Il semble primordial de mettre en évidence de nouveaux facteurs de risque et de comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués pour améliorer la prise en charge des patients atteints de cette pathologie. De ce fait, l’étude du lien entre parodontites et polyarthrite rhumatoïde est nécessaire.

Épidémiologie

À l’heure actuelle, les données concernant l’incidence et la prévalence de la polyarthrite rhumatoïde à travers le monde varient en fonction des études réalisées du fait des définitions de la pathologie, des méthodes statistiques employées ou encore de la zone géographique prise en compte. Dans les pays d’Europe du Nord et d’Amérique du Nord, on estime que l’incidence varie actuellement entre 20 et 50 cas pour 100 000 habitants. Cette incidence est légèrement plus faible dans les pays d’Europe du Sud où elle est d’environ 9 à 24 cas pour 100 000 habitants (Tobón et al., ²⁰¹⁰). La prévalence est elle aussi variable : elle est comprise entre 0,5 et 1,1 % pour les pays d’Europe du Nord et d’Amérique du Nord et, tout comme l’incidence, elle est plus faible dans les pays du sud de l’Europe (de 0,3 à 0,7 %). En France, l’étude EPIRHUM a mis en évidence une prévalence de l’ordre de 0,31 % (Guillemin et al., ²⁰⁰⁵) mais des disparités interrégionales ont là aussi été mises en évidence, le Nord de la France présentant moins de cas que les régions du Sud (Biver et al., ²⁰⁰⁹). Enfin, cette pathologie touche majoritairement les femmes de plus de 65 ans, suggérant une influence hormonale (Scott et al., ²⁰¹⁰).

Critères diagnostiques

Le diagnostic de polyarthrite rhumatoïde ne repose pas, contrairement à d’autres pathologies systémiques, sur un seul signe clinique ou paramètre biologique. En effet, comme cette pathologie a des manifestations multiples, son diagnostic repose sur un ensemble de critères. En 2010, une nouvelle classification et de nouveaux critères diagnostiques ont été proposés par le Collège américain de rhumatologie (ACR, American College of Rheumatology) et par la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR, European Ligue Against Rheumatism), afin de pouvoir diagnostiquer la pathologie le plus précocement possible. Les critères diagnostiques retenus sont l’atteinte articulaire, la présence de certains marqueurs biochimiques tels le facteur rhumatoïde et/ou les anticorps antipeptides cycliques citrullinés (Ac anti-CCP, anticyclic citrullinated peptides), la durée depuis l’apparition des premiers signes cliniques et certains marqueurs de l’inflammation tels la protéine C réactive (CRP, C-reactive protein) ou la vitesse de sédimentation (VS) des érythrocytes (Sokolove et Strand, ²⁰¹⁰) (^{tableau 1}). Cette nouvelle classification et cet ensemble de critères diagnostiques permettent un diagnostic précoce par rapport à l’ancienne classification datant de 1987, de plus avec une spécificité importante (96 %) (Kaarela et al., ²⁰¹¹).

Physiopathologie

La polyarthrite rhumatoïde est une pathologie regroupant un ensemble de processus biologiques faisant intervenir de nombreux phénomènes inflammatoires aboutissant à l’inflammation persistante de la synoviale et entraînant la destruction du cartilage et de l’os sous-jacent (Scott et al., ²⁰¹⁰). Ce processus inflammatoire implique un grand nombre de types cellulaires, de cytokines et certains mécanismes auto-immuns. À l’heure actuelle, tous les mécanismes mis en jeu, notamment lors des phases précoces de déclenchement de la pathologie, ne sont pas totalement connus.

La mise en place du processus inflammatoire au niveau de l’articulation repose notamment sur les interactions entre lymphocytes B et T, macrophages et synoviocytes (Vallejo et al., ²⁰⁰³). Ces interactions vont entraîner la production de cytokines pro-inflammatoires telles que les interleukines (IL) 1, 6 et 15, le TNF-α (tumor necrosis factor α, facteur de nécrose tumorale α) ou l’interféron γ, aboutissant à un déséquilibre entre cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires. La sécrétion de ces nombreuses cytokines pro-inflammatoires aura pour conséquence l’activation des différents types cellulaires aboutissant à la production de métalloprotéases matricielles (MMP) par les synoviocytes, de collagénases par les lymphocytes T ou encore à l’activation des ostéoclastes entraînant la destruction articulaire (Christodoulou et Choy, ²⁰⁰⁶) et favorisera l’angiogenèse (Szekanecz et al., ²⁰¹⁰). Par ailleurs, l’effet des différentes cytokines reste toujours un sujet de recherche, de nouvelles propriétés étant mises en évidence régulièrement, tel un possible effet anti-inflammatoire du TNF-α (Biton et al., ²⁰¹¹).

La polyarthrite rhumatoïde est une pathologie auto-immune. La présence de certains autoanticorps est un marqueur de la pathologie. Le facteur rhumatoïde est l’autoanticorps le plus classique et est dirigé contre le fragment Fc des immunoglobulines G (IgG) (Scott et al., ²⁰¹⁰). Le deuxième groupe d’autoanticorps est représenté par les autoanticorps anti-CCP qui sont dirigés contre certaines protéines citrullinées, tels le fibrinogène, la vimentine, la fillagrine, le collagène de type 2 et l’α-énolase (Van Steendam et al., ²⁰¹¹). La citrullination de ces protéines est un processus enzymatique entraînant une modification post-traductionnelle, transformant un résidu arginine en un résidu citrulline et modifiant ainsi la structure tridimensionnelle de la protéine (Quirke et al., ²⁰¹¹). Le dosage de ces anticorps anti-CCP est, à l’heure actuelle, un des critères de diagnostic importants de la polyarthrite rhumatoïde (Renger et al., ²⁰¹⁰).

Facteurs de risque environnementaux

Le facteur de risque majeur est le facteur génétique. En effet, de nombreuses modifications géniques ont été associées à la polyarthrite rhumatoïde, notamment le gène HLA. Certaines études ont mis en évidence une augmentation du taux d’anticorps anti-CCP chez des patients présentant certaines formes alléliques de quelques gènes tels HLA-DRB1 (Barton et Worthington, ²⁰⁰⁹), et diverses modifications épigénétiques ont également été incriminées (Trenkmann et al., ²⁰¹⁰). D’autres facteurs de risque environnementaux ont été identifiés mais leur impact sur le développement de la pathologie reste encore controversé (Liao et al., ²⁰⁰⁹). Le tabac est ainsi considéré comme un facteur de risque important, certaines études ayant démontré une corrélation entre quantité et durée de consommation tabagique et survenue de polyarthrite rhumatoïde (Stolt et al., ²⁰⁰³ ; Costenbader et al., ²⁰⁰⁶). La consommation d’alcool, la vitamine D, l’utilisation de contraceptifs oraux, le niveau socio-économique et certains polluants sont également étudiés (Tobón et al., ²⁰¹⁰ ; Scott et al., ²⁰¹⁰). La mise en évidence d’anticorps dirigés contre certains pathogènes a suggéré un rôle dans le déclenchement ou le développement de la pathologie, notamment pour P. gingivalis (Hitchon et El-Gabalawy, ²⁰¹¹).

Quels liens entre parodontites et polyarthrite rhumatoïde ?

La recherche de facteurs de déclenchement ou de risque pour la polyarthrite rhumatoïde a conduit à évaluer l’association avec les parodontites. Ce champ d’investigation a été proposé, en premier lieu, du fait des conséquences fonctionnelles de la polyarthrite rhumatoïde sur les articulations, susceptible d’entraîner une diminution des capacités manuelles des patients pouvant ainsi rendre difficile la mise en place des techniques d’hygiène orale (Pischon et al., ²⁰⁰⁸). Par ailleurs, la physiopathologie complexe de ces deux pathologies inflammatoires ainsi que la présence de certains parodontopathogènes au niveau des articulations touchées ont suggéré une association entre elles (Culshaw et al., ²⁰¹¹).

Les résultats des études épidémiologiques ont permis de mettre en évidence une prévalence supérieure des parodontites chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde par rapport aux sujets non atteints : OR = 2,27 (Mercado et al., ²⁰⁰¹) ; OR = 5,07 (Pischon et al, ²⁰⁰⁸) ; OR = 1,85 (Demmer et al., ²⁰¹¹) ; 63 % des patients atteints (Ziebolz et al., ²⁰¹¹). Le taux de perte dentaire est également plus élevé chez ces mêmes patients (Demmer et al., ²⁰¹¹). De manière intéressante, les indices de plaque relevés dans certaines études ne présentaient pas de différences significatives entre les deux groupes et n’étaient pas corrélés à la sévérité des lésions observées, suggérant l’effet d’autres facteurs (Mercado et al., ²⁰⁰¹).

Sur le plan biologique, plusieurs hypothèses reliant les deux pathologies ont été proposées (De Smit et al., ²⁰¹¹). Le facteur génétique est étudié car certains gènes impliqués dans la réponse immunitaire sont considérés comme des facteurs de risque pour les parodontites et la polyarthrite rhumatoïde. Le gène HLA-DRB1 est particulièrement étudié puisqu’il a été démontré une association entre ce gène et les parodontites sévères (Bonfil et al., ¹⁹⁹⁹ ; Machulla et al., ²⁰⁰²). De même, certains gènes de l’inflammation sont également impliqués dans les deux pathologies tel le gène codant pour l’IL1 (Laine et al., ²⁰¹⁰). Récemment, il a été démontré, sur un modèle de rat, qu’une infection induite par P. gingivalis antérieure à l’établissement de la polyarthrite rhumatoïde exacerbait les manifestations articulaires (Bartold et al., ²⁰¹⁰). Cette observation met en évidence un effet potentiel d’une pathologie inflammatoire sur le développement de la polyarthrite rhumatoïde. Une étude effectuée sur modèle murin de parodontite expérimentale induite par gavage a démontré l’influence de celle-ci sur l’aggravation de la polyarthrite rhumatoïde, notamment sur la destruction osseuse et sur l’augmentation de l’expression de RANK-L (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) (Cantley et al., ²⁰¹¹). Le potentiel pathogène de la bactérie a également été observé in vitro sur des chondrocytes en culture, mettant en évidence une augmentation du taux d’apoptose à la suite du contact avec certains facteurs de virulence (Röhner et al., ²⁰¹²).

La composante inflammatoire des parodontites pourrait être mise en jeu dans ce phénomène. Chez les patients atteints de parodontite, l’augmentation du taux de cytokines pro-inflammatoires sanguines a été observée (Andrukhov et al., ²⁰¹¹) et un effet à distance des cytokines produites sur l’entretien ou l’amplification des phénomènes inflammatoires a été proposé pour la polyarthrite rhumatoïde (Trombone et al., ²⁰¹⁰), mais également pour d’autres pathologies systémiques telles les pathologies cardio-vasculaires (Huck et al., ^2011a) ou les accouchements prématurés (Huck et al., ^2011b).

La présence d’antigènes dirigés contre certaines bactéries parodontopathogènes dans les biofilms oraux, le sérum et le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a été détectée, les taux de Prevotella intermedia, P. gingivalis et Treponema denticola étant particulièrement mis en évidence (Martinez-Martinez et al., ²⁰⁰⁹). La capacité de P. gingivalis à citrulliner ses protéines endogènes et certaines protéines de l’hôte telles le fibrinogène ou l’α-énolase a conduit à considérer cette bactérie comme un élément favorisant la production d’anticorps anti-CCP. Cette capacité de citrullination des protéines est due à la présence, au sein de la bactérie, d’une enzyme spécifique, la peptidyl-arginine deiminase (PAD) (Rosenstein et al., ²⁰⁰⁴ ; Wegner et al., ²⁰¹⁰ ; De Smit et al., ²⁰¹¹).

Cette relation entre les deux pathologies ne semble pas être à sens unique, des études récentes ayant montré, dans un modèle de polyarthrite rhumatoïde murin, que la lésion articulaire entraînait le développement de lésions parodontales via une augmentation de cytokines (Queiroz-Junior et al., ²⁰¹¹) (^fig. 1).

Conséquences thérapeutiques

Le traitement parodontal a pour objectif l’élimination du facteur étiologique principal, à savoir les biofilms bactériens supra-gingivaux et sous-gingivaux et de restaurer un équilibre au sein de la flore bactérienne commensale afin de diminuer l’inflammation tissulaire. Ce traitement étiologique est efficace localement puisqu’il permet de réduire le nombre de poches parodontales (Leininger et al., ²⁰¹⁰) mais il peut également avoir des effets à distance via la diminution de cytokines pro-inflammatoires plasmatiques (Behle et al., ²⁰⁰⁹ ; Sun et al., ²⁰¹¹). Des études ont été menées chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et de parodontite. Chez ces patients, le traitement parodontal non chirurgical diminue la sévérité de l’atteinte articulaire (Al-Katma et al., ²⁰⁰⁷ ; Ortiz et al., ²⁰⁰⁹). Cette amélioration pourrait être due à la diminution non seulement de la charge bactérienne et donc à la réduction de l’action potentielle des parodontopathogènes au niveau de l’articulation mais également à celle des marqueurs de l’inflammation tels le TNF-α ou encore la CRP (Ortiz et al., ²⁰⁰⁹ ; Pinho et al., ²⁰⁰⁹).

De nombreuses molécules ont été mises au point dans le cadre du traitement de la polyarthrite rhumatoïde (Culshaw et al., ²⁰¹¹). Du fait des similitudes concernant les mécanismes impliqués entre les deux pathologies, certaines d’entre elles ont également démontré une action sur le plan parodontal. Le traitement par anti-TNF-α semble diminuer la perte osseuse chez les patients présentant une parodontite (Mayer et al., ²⁰⁰⁹), ce qui est également observé pour les inhibiteurs de l’IL1 dans un modèle murin de parodontite expérimentale (Oates et al., ²⁰⁰²). De nouvelles cibles thérapeutiques sont également envisagées, telle l’IL17 (Plater-Zyberk et al., ²⁰⁰⁹). Du fait de l’implication potentielle de cette cytokine dans la physiopathologie parodontale (Behfarnia et al., ²⁰¹⁰), une molécule permettant son blocage pourrait également être utilisée dans le cadre d’un traitement parodontal. Enfin, les nouvelles perspectives de thérapeutiques impliquant la résolution de l’inflammation (lipoxines, résolvines…) pourraient constituer un outil efficace dans le traitement des deux pathologies (Conte et al., ²⁰¹⁰ ; Van Dyke, ²⁰¹¹).

Conclusion

La polyarthrite rhumatoïde est une pathologie ayant des conséquences importantes sur la qualité de vie des patients. La mise en évidence de nouveaux facteurs de risque comme les parodontites semble essentielle afin de permettre un dépistage et une prise en charge précoces de ces mêmes facteurs. Il est donc important, dans la prise en charge des patients atteints ou à risque de polyarthrite rhumatoïde, de constituer un circuit de soins associant rhumatologue et chirurgien-dentiste et incluant un examen parodontal ainsi que la mise en place d’un traitement parodontal si nécessaire.

BIBLIOGRAPHIE

• Al-Katma MK, Bissada NF, Bordeaux JM, Sue J, Askari AD. Control of periodontal infection reduces the severity of active rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol 2007;13:134-137.
• Andrukhov O, Ulm C, Reischl H, Nguyen PQ, Matejka M, Rausch-Fan X. Serum cytokines levels in periodontitis patients in relation to the bacterial load. J Periodontol 2011;82:885-892.
• Bartold PM, Marino V, Cantley M, Haynes DR. Effect of Porphyromonas gingivalis-induced inflammation on the development of rheumatoid arthritis. J Clin Periodontol 2010;37:405-411.
• Barton A, Worthington J. Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis: an emerging picture. Arthritis Rheum 2009;61:1441-1446.
• Behfarnia P, Birang R, Andalib AR, Asadi S. Comparative evaluation of IFNγ, IL4 and IL17 cytokines in healthy gingiva and moderate to advanced chronic periodontitis. Dent Res J (Isfahan) 2010;7:45-50.
• Behle JH, Sedaghatfar MH, Demmer RT, Wolf DL, Celenti R, Kebschull M et al. Heterogeneity of systemic inflammatory responses to periodontal therapy. J Clin Periodontol 2009;36:287-294.
• Biton J, Boissier MC, Bessis N. TNFα: activator or inhibitor of regulatory T cells? Joint Bone Spine 2011;79:119-123.
• Biver E, Beague V, Verloop D, Mollet D, Lajugie D, Baudens G et al. Low and stable prevalence of rheumatoid arthritis in northern France. Joint Bone Spine 2009;76:497-500.
• Bonfil JJ, Dillier FL, Mercier P, Reviron D, Foti B, Sambuc R et al. A « case control » study on the rôle of HLA DR4 in severe periodontitis and rapidly progressive periodontitis. Identification of types and subtypes using molecular biology (PCR. SSO). J Clin Periodontol 1999;26:77-84.
• Cantley MD, Haynes DR, Marino V, Bartold PM. Pre-existing periodontitis exacerbates experimental arthritis in a mouse model. J Clin Periodontol 2011;38:532-541.
• Christodoulou C, Choy EH. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis. Clin Exp Med 2006;6:13-19.
• Conte FP, Menezes-de-Lima O Jr, Verri WA Jr, Cunha FQ, Penido C, Henriques MG. Lipoxin A (4) attenuates zymosan-induced arthritis by modulating endothelin-1 and its effects. Br J Pharmacol 2010;161:911-924.
• Costenbader KH, Feskanich D, Mandl LA, Karlson EW. Smoking intensity, duration, and cessation, and the risk of rheumatoid arthritis in women. Am J Med 2006;119:503.e1-9.
• Culshaw S, McInnes IB, Liew FY. What can the periodontal community learn from the pathophysiology of rheumatoid arthritis? J Clin Periodontol 2011;38:106-113.
• De Smit MJ, Brouwer E, Vissink A, van Winkelhoff AJ. Rheumatoid arthritis and periodontitis; a possible link via citrullination. Anaerobe 2011;17:196-200.
• Demmer RT, Molitor JA, Jacobs DR Jr, Michalowicz BS. Periodontal disease, tooth loss and incident rheumatoid arthritis: results from the First National Health and Nutrition Examination Survey and its epidemiological follow-up study. J Clin Periodontol 2011;38:998-1006.
• Guillemin F, Saraux A, Guggenbuhl, Roux CH, Fardellone P, Le Bihan E et al. Prevalence of rheumatoid arthritis in France: 2001. Ann Rheum Dis 2005;64:1427-1430.
• Hitchon CA, El-Gabalawy HS. Infection and rheumatoid arthritis: still an open question. Curr Opin Rheumatol 2011;23:352-357.
• Huck O, Saadi-Thiers K, Tenenbaum H, Davideau JL, Romagna C, Laurent Y et al. Evaluating periodontal risk for patients at risk of or suffering from atherosclerosis: recent biological hypotheses and therapeutic consequences. Arch Cardiovasc Dis 2011a;104:352-358.
• Huck O, Tenenbaum H, Davideau JL. Relationship between periodontal diseases and preterm birth: recent epidemiological and biological data. J Pregnancy 2011b;2011:ID164654.
• Kaarela K, Kauppi JE, Kauppi MJ. The 2010 ACR/EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis in the Heinola inception cohort-diagnoses confirmed by long-term follow-up. Clin Rheumatol 2011;31:547-551.
• Laine ML, Loos BG, Crielaard W. Gene polymorphisms in chronic perio­dontitis. Int J Dent 2010;2010:ID324719.
• Leininger M, Tenenbaum H, Davideau JL. Modified periodontal risk assessment score: long-term predictive value of treatment outcomes. A retrospective study. J Clin Periodontol 2010;37:427-435.
• Liao KP, Alfredsson L, Karlson EW. Environmental influences on risk for rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol 2009;21:279-283.
• Machulla HKG, Stein J, Gautsch A, Langner J, Schaller HG, Reichert S. HLA-A, B, Cw, DRB1, DRB3/4/5, DQB1 in German patients suffering from rapidly progressive periodontitis (RPP) and adult periodontitis (AP). J Clin Periodontol 2002;29:573-579.
• Martinez-Martinez RE, Abud-Mendoza C, Patino-Marin N, Rizo­Rodriguez JC, Little JW, Loyola-Rodriguez JP. Detection of periodontal bacterial DNA in serum and synovial fluid in refractory rheumatoid arthritis patients. J Clin Periodontol 2009;36:1004-1010.
• Mayer Y, Balbir-Gurman A, Machtei EE. Anti-tumor necrosis factor-alpha therapy and periodontal parameters in patients with rheumatoid arthritis. J Periodontol 2009;80:1414-1420.
• McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2011;365:2205-2219.
• Mercado FB, Marshall RI, Klestov AC, Bartold PM. Relationship between rheumatoid arthritis and periodontitis. J Periodontol 2001;72:779-787.
• Moreland LW, Curtis JR. Systemic nonarticular manifestations of rheumatoid arthritis: focus on inflammatory mechanisms. Semin Arthritis Rheum 2009;39:132-143.
• Oates TW, Graves DT, Cochran DL. Clinical, radiographic and biochemical assessment of IL-1/TNF-alpha antagonist inhibition of bone loss in experimental periodontitis. J Clin Periodontol 2002;29:137-143.
• Ortiz P, Bissada NF, Palomo L, Han YW, Al-Zahrani MS, Paneerselvam A et al. Periodontal therapy reduces the severity of active rheumatoid arthritis in patients treated with or without tumor necrosis factor inhibitors. J Periodontol 2009;80:535-540.
• Pinho MN, Oliveira RDR, Novaes AB Jr, Voltarelli JC. Relationship between periodontitis and rheumatoid arthritis and the effect of non-surgical periodontal treatment. Braz Dent J 2009;20:355-364.
• Pischon N, Pischon T, Kröger J, Gülmez E, Kleber BM, Bernimoulin JP et al. Association among rheumatoid arthritis, oral hygiene, and periodontitis. J Periodontol 2008;79:979-986.
• Plater-Zyberk C, Joosten LA, Helsen MM, Koenders MI, Bauerler PA, van den BergWB. Combined blockade of granulocyte-macrophage colony stimulating factor and interleukin 17 pathways potently suppresses chronic destructive arthritis in a tumour necrosis factor alpha-independent mouse model. Ann Rheum Dis 2009;68:721-728.
• Queiroz-Junior CM, Madeira MF, Coelho FM, Costa VV, Bessoni RL, Sousa LF et al. Experimental arthritis triggers periodontal disease in mice: involvement of TNF-a and the oral Microbiota. J Immunol 2011;187:3821-3830.
• Quirke AM, Fisher BAC, Kinloch AJ, Venables PJ. Citrullination of autoantigens: upstream of TNFa in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. FEBS Lett 2011;585:3681-3688.
• Renger F, Bang H, Feist E, Fredenhagen G, Natusch A, Backhaus M et al. Immediate determination of ACPA and rheumatoid factor. A novel point of care test for detection of anti-MCV antibodies and rheumatoid factor using a lateral-flow immunoassay. Arthritis Res Ther 2010;12:R120.
• Röhner E, Hoff P, Matziolis G, Perka C, Riep B, Nichols FC et al. The impact of Porphyromonas gingivalis lipids on apoptosis of primary human chondrocytes. Connective Tissue Research 2012;53:327-333.
• Rosenstein ED, Greenwald RA, Kushner LJ, Weissmann G. Hypothesis: the humoral immune response to oral bacteria provides a stimulus for the development of rheumatoid arthritis. Inflammation 2004;28:311-318.
• Scott DL, Wolfe F, Huizinga TWJ. Rheumatoid arthritis. Lancet 2010;376:1094-1108.
• Sokolove J, Strand V. Rheumatoid arthritis classification criteria - It’s finally time to move on! Bull NYU Hosp Jt Dis 2010;68:232-238.
• Stolt P, Bengtsson C, Nordmark B, Lindblad S, Lundberg I, Klareskog L et al. Quantification of the influence of cigarette smoking on rheumatoid arthritis: results from a population based case-control study, using incident cases. Ann Rheum Dis 2003;62:835-841.
• Sun WL, Chen LL, Zhang SZ, Wu YM, Ren YZ, Qin GM. Inflammatory cytokines, adiponectin, insulin resistance and metabolic control after periodontal intervention in patients with type 2 diabetes and chronic periodontitis. Intern Med 2011;50:1569-1574.
• Szekanecz Z, Besenyei T, Szentpétery A, Koch AE. Angiogenesis and vasculogenesis in rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol 2010;22:299-306.
• Tobón GJ, Youinou P, Saraux A. The environment, geo-epidemiology, and autoimmune disease: rheumatoid arthritis. J Autoimmun 2010;35:10-14.
• Trenkmann M, Brock M, Ospelt C, Gay S. Epigenetics in rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol 2010;39:10-19.
• Trombone AP, Claudino M, Colavite P, de Assis GF, Avila-Campos MJ, Silva JS et al. Periodontitis and arthritis interaction in mice involves a shared hyper-inflammatory genotype and functional immunological interferences. Genes Immun 2010;11:479-489.
• Vallejo AN, Yang H, Klimiuk PA, Weyand CM, Goronzy JJ. Synoviocyte-mediated expansion of inflammatory T cells in rheumatoid synovitis is dependent on CD47-thrombospondin 1 interaction. J Immunol 2003;171:1732-1740.
• Van Dyke TE. Proresolving lipid mediators: potential for prevention and treatment of periodontitis. J Clin Periodontol 2011;38:119-125.
• Van Steendam K, Tilleman K, Deforce D. The relevance of citrullinated vimentin in the production of antibodies against citrullinated proteins and the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2011;50:830-837.
• Verstappen SMM, Symmons DPM. What is the outcome of RA in 2011 and can we predict it? Best Pract Res Clin Rheumatol 2011;25:485-496.
• Wegner N, Wait R, Sroka A, Eick S, Nguyen KA, Lundberg K et al. Peptidylarginine deiminase from Porphyromonas gingivalis citrullinates human fibrinogen and a-enolase: implications for autoimmunity in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2010;62:2662-2672.
• Ziebolz D, Pabel SO, Lange K, Krohn-Krimberge B, Hornecker E, Mausberg RF. Clinical periodontal and microbiologic parameters in patients with rheumatoid arthritis. J Periodontol 2011;82:1424-1432.